【防疫消毒】人與病毒的斗爭是長期的
【防疫消毒】人與病毒的斗爭是長期的,聞玉梅:中國工程院院士。現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院(原上海醫(yī)科大學(xué))衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)開放實驗室學(xué)術(shù)委員會主任,教授,中國微生物學(xué)會名譽理事長。長期從事醫(yī)學(xué)微
生物學(xué)的教學(xué)與科研工作,主要研究領(lǐng)域為乙型肝炎病毒的分子生物學(xué)與免疫學(xué)。
我今天很高興能夠來跟大家討論討論病毒與健康的問題。一說起病毒不管是醫(yī)科的人或是非醫(yī)科的人都會知道。因為不僅是SARS造成了全世界大家都關(guān)注的疾病,另外一方面電腦也有病毒啊。“電腦病毒”的詞兒是從我們醫(yī)學(xué)病毒開始的,在19世紀(jì)就發(fā)現(xiàn)病毒了,那個時候還沒有電腦。當(dāng)時病毒是這么被發(fā)現(xiàn)的,一個植物病毒學(xué)家發(fā)現(xiàn)煙草花葉上面有花斑,叫煙草花葉病毒,他當(dāng)時就把這個煙草給磨了,磨了以后過濾,再種到另外的煙草葉上,它出現(xiàn)了病毒的斑,他當(dāng)時就認(rèn)為是一個毒,是由病引起,所以叫病毒。后來有人問:到底這個濾過的是毒素還是一個生物?所以他就把這個濾過液稀釋,假如是毒,那么你稀釋以后毒素肯定就下降了。可是這個病毒過濾了以后,越傳越多,它能繁殖,是個生物體,所以病毒就是這么發(fā)現(xiàn)的。
由此可見,病毒zui大的特征是什么呢?就是我們看不見,普通的顯微鏡也看不見,只能在電子顯微鏡底下看,而且要求放大幾十萬倍才能看到,所以說病毒是非常非常小的。
比如說SARS病毒,它當(dāng)中有個芯子,四周圍有冠狀,結(jié)構(gòu)非常規(guī)范,所以叫冠狀病毒,它引起的病是很厲害的。我們跟廣東的軍醫(yī)大學(xué)及香港有關(guān)方面合作做的滅活的病毒,在電子顯微鏡底下,加上了抗體以后,可以聚合成團(tuán)。還有近期大家很緊張的流感病毒,很多人都去打流感疫苗。那么流感病毒它的特點是什么呢?它也很有規(guī)律,它的基因是分片段的,分成八個片段。流感病毒在電子顯微鏡底下不太規(guī)范,有長的、有圓的。我們知道的流感病毒可能就是引起感冒發(fā)燒,其實并不是的,它有非常嚴(yán)重的后果。就在di一次世界大戰(zhàn)的時候,流感病毒造成死亡的人數(shù)要3000萬,比一戰(zhàn)打仗死的人還要多,那么小小的流感病毒為什么可以這么嚴(yán)重地造成人類的疾患呢?就因為它的基因是分八個片段,八個片段之間可以換來換去,假如流感病毒跟禽流感病毒之間發(fā)生了基因交換以后,就會發(fā)生可怕的事。有一點大家容易混淆,感冒病毒跟流感病毒完全不是一回事兒,感冒是鼻病毒或者說普通感冒病毒引起的。病毒很小,結(jié)構(gòu)卻非常復(fù)雜,它引起的疾病很難控制。有人想,我們?nèi)擞卸嗌賯€基因,多少個核苷酸呢?我們?nèi)祟惼鋵嵤怯?0億個核甘酸組成我們基因組。細(xì)菌的情況怎么樣呢?細(xì)菌大概有幾百萬個核甘酸組成它的基因組。而病毒的基因組一般只有幾千到幾萬個核苷酸,比如SARS病毒只有3萬個核甘酸,艾滋病毒還不到1萬個核甘酸。所以有人提了個問題說:人的基因組由30億個核甘酸組成,怎么對付不了小小的幾千個或者是1萬個核甘酸?
我今天其實就是要跟你們討論這個問題,我想說幾點:
問題1 雖然病毒基因組很小,可是它容易變異
我們知道人20年算一代人吧;細(xì)菌一代20分鐘,一個變兩個;病毒核酸20分鐘復(fù)制一代,它就可以復(fù)制幾千幾萬個。它進(jìn)入到細(xì)胞里面去以后,出來的是幾千幾萬個。所以國外叫病毒復(fù)制像我們拿復(fù)印機(jī)做COPY一樣,快得不得了。因為它快,所以它的基因就容易變,變異以后,它的毒力可以增強。身體里面原來有的抵抗力對付不了變異的病毒。
現(xiàn)在艾滋的更大問題不是說我們做不了疫苗,而是這個病人身體里面的病毒在變,而且變得很快,做出來的疫苗可能對這個病人根本就沒有用。
那么有人會問,乙肝是怎么回事?乙肝怎么有疫苗呢?為什么有的病毒也變異,但仍可以做疫苗呢?因為我們不是用乙肝病毒的基因,我們是用乙肝病毒的蛋白來做的疫苗,所以能成功。各種病毒的變異是不一樣的。我剛剛講流感病毒更容易變,艾滋病毒也很容易變異。
遺傳物質(zhì)經(jīng)常講的是DNA,可是病毒不但可以用DNA做它的遺傳物質(zhì),還可用RNA做它的遺傳物質(zhì),也就是說前面一個叫脫氧核糖核酸,后面一個叫核糖核酸。很多病毒的基因組是由RNA組成。比如SARS是RNA病毒;HIV也就是艾滋病毒,它是RNA病毒;甲肝病毒也是RNA病毒,RNA和DNA是不一樣的,RNA更容易變。RNA的病毒在繁殖的時候沒有一個校正,就像我們印了東西出來應(yīng)該要有人校稿。它沒有校稿,所以它變得很厲害,這是一個問題,就是說病毒難以控制,因它的基因組有的是RNA,很容易變異。
問題2 病毒必須在活的細(xì)胞里繁殖
這個概念是什么呢?假如夏天我們煮了一鍋牛肉湯,一下子沒有放到冰箱里,它就腐敗了,其實是蛋白被細(xì)菌降解了,所以不能喝了。細(xì)菌可以在牛肉湯里生長,可是病毒不能在牛肉湯里生長。病毒假如沒有活的細(xì)胞,根本就不能夠繁殖。它碰到人、碰到動物,就可入侵繁殖。在細(xì)胞里面繁殖有什么不好呢?病毒要在細(xì)胞里面繁殖的話,必須要用細(xì)胞里面某一些的營養(yǎng)成分,或者它可以改變細(xì)胞的整個代謝。這樣的話細(xì)胞跟病毒就“你中有我,我中有你”了。你要設(shè)計一個藥來對付病毒的話,就可能對細(xì)胞有毒性。所以很多年以前我們念書的時候說,抗病毒藥是很難的、不可能的,因為病毒跟細(xì)胞分不開。你要殺病毒,你肯定是要殺細(xì)胞了,那對人體就有毒性了。
現(xiàn)在經(jīng)過分子生物學(xué)研究,知道病毒也有一部分是它自己特有的東西——特有的酶,這樣的話就可以設(shè)計一些藥。可是病毒一般說,跟細(xì)胞的關(guān)系過于密切,所以現(xiàn)在沒有一個藥是完全可以把病毒殺滅的。有的時候就是把它控制一下,我們叫做“yi制”,過一陣子藥停了,病毒又繁殖了。
我們知道艾滋病有好幾種藥可以用于治liao,可是這些都要求終身服藥。這是為什么呢?你不繼續(xù)吃的話,這個病毒就又會繁殖,可是一直吃下去,病毒就變異,病毒變了以后,這個藥就對它無用了。它跟細(xì)胞的關(guān)系那么密切,造成一個很大的困難,另外它跟細(xì)胞的關(guān)系有的時候是它的核酸DNA可插到我們細(xì)胞的DNA里面來了。我們細(xì)胞還繼續(xù)在那里分裂、繁殖,這個病毒就成了終身相伴了。它跟你的DNA,跟你細(xì)胞的DNA結(jié)合在一起以后就傳下去了,這就是一個比較大的問題。而且它要是跟我們的DNA整合了以后,如果它插的地方正好是啟動人的癌基因了,這個時候就容易變癌了。所以我們知道乙型肝炎病毒病人非常痛苦,他們特別著急,就怕發(fā)生肝癌。
現(xiàn)在還知道,不單單是乙肝病毒,還有種叫人乳頭狀瘤病毒,人乳頭狀瘤病毒,可以存在宮頸,宮頸癌跟它的關(guān)系很密切。病毒跟細(xì)胞這么密切,也就是說造成治liao上的一個困難,所以這是第二個為什么我們控制病毒比較難的原因。
問題3 病毒常常有很多的宿主
病毒的宿主除了人以外,還有很多的動物,也就是人畜共患病毒。像近期對禽流感比較難控制是為什么呢?禽流感可以感染雞、也可以感染鴨,它感染雞,雞是要死亡的;可是感染鴨呢,鴨不死,而且鴨子的病毒不是存在于呼吸道,而是在消化道的。鴨在水里面游泳,就可以把病毒排泄到水里,之后就可以長期地散布這個病毒。還有病毒可以經(jīng)過候鳥(隨著季節(jié)的不同,總有一批鳥要從北方飛到南方;等到天暖了,它從南方又飛到北方,周而復(fù)始)把禽流感病毒帶來帶去。你說你能控制它們嗎?
另外有種病毒,叫西尼羅病毒,在美國開始,起先他們覺得根本不是一個重要問題。尼羅河是在非洲的,那么這個病毒應(yīng)該是在非洲傳播的。結(jié)果di一例發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒是紐約的一個動物園。
一種寶貴的鳥死了,于是就要找原因,后來發(fā)現(xiàn)原來是得了西尼羅病毒。開始只是在紐約,現(xiàn)在美國所有的州都有了。是防護(hù)措施不嚴(yán)嗎?他們防護(hù)得還是很嚴(yán)的,可是病毒是由于鳥傳播的,控制起來就有困難。所以這種由動物傳播的病毒就很難控制。
我們現(xiàn)在不僅僅關(guān)心禽流感的宿主禽,不僅關(guān)心人流感,我們更關(guān)心豬。為什么關(guān)心豬呢?因為現(xiàn)在知道豬是個混合器,就是說人的流感也可以感染豬,禽的流感也可以感染豬,那么病毒和病毒之間的基因交換就在豬里面發(fā)生。所以控制這個病毒就很困難。人畜共患、人禽共患都是個大的問題。
問題4 病毒的傳播途徑是多種多樣的
我們平常知道的病毒就有呼吸道傳播、消化道傳播等。SARS是呼吸道傳播、小兒麻痹癥的病毒一般都是消化道傳播(當(dāng)然也可以呼吸道傳播,主要是消化道傳播),那么肝炎、甲型肝炎、戊型肝炎呢,都是消化道傳播。所以現(xiàn)在我們很擔(dān)心,就是海嘯以后,這些東南亞國家會不會發(fā)生肝炎。上海當(dāng)年怎么會有38萬人一下子生起肝炎來了?就是吃了污染的毛蚶嘛!海嘯后吃的食物如來源于污染的海是很危險的。
另外還有經(jīng)胎盤傳播,這方面是個大問題。中國有相當(dāng)一部分的嬰兒生下來就是畸形的,為什么會有畸形?主要的是母親在懷孕三個月之內(nèi),胎盤還沒有完全形成的時候,它可以母嬰傳播,就是說感染了一些病毒以后(我們叫巨細(xì)胞病毒,或者是風(fēng)疹病毒),可以造成胎兒的發(fā)育不良,造成先天性心臟病等。包括艾滋也是可以經(jīng)過母嬰傳播的,所以現(xiàn)在有很多孤兒,父母已經(jīng)死了。在非洲很多孤兒,我們河南也有這么些孤兒,他們是無辜的,可是他們傳染上了艾滋病。
此外還有性傳播、輸血傳播、蚊子傳播等。蚊子傳播很厲害,像登革熱。
說了半天我們可能就覺得沒希望了,這個病毒好厲害啊,我們對付不了。其實雖然病毒有那么多的武器,我們?nèi)诉€是可以變害為利。明顯的一條:全球怎么消滅了天花呢?現(xiàn)在沒有天花病人了。17、18世紀(jì)宮廷里的那些公主都特怕得天花變麻子。可是現(xiàn)在為什么沒有了呢?那就是因為有了牛痘苗,應(yīng)該叫痘苗。接種痘苗以后,可以很好地預(yù)防天花。那很多其他的疫苗為什么不行呢?因為痘苗預(yù)防天花,它的免疫效果非常好,接種一次以后,可以長期免疫,患了一次天花以后不會患第二次。不像流感疫苗種了一次,一年以后還得種。因為它的免疫原性不是很強,不是很長。另外天花只有人得,沒有動物得,這也是一個方面。
還有小兒麻痹癥,喂糖丸疫苗可以預(yù)防,這種疫苗的效果非常好。動物不得小兒麻痹癥的,沒有什么猴子或兔子得小兒麻痹癥。世界上消滅的傳染病及第三個目標(biāo)是什么?是麻疹。現(xiàn)在也有比較好的疫苗,全球?qū)淼哪繕?biāo)是世界衛(wèi)生組織提出來的——消滅麻疹。所以我們就要針對病毒,變害為利。我們要控制病毒的辦法就是要利用它、改造它、變害為利。
還有一個現(xiàn)在用比較多的——嗜菌體。什么叫嗜菌體呢?嗜菌體其實是細(xì)菌身上的病毒,所以病毒不是單單人有、植物有、動物有,細(xì)菌有病毒。例如可以用嗜菌體用來攻擊細(xì)菌,治liao細(xì)菌感染。以前有個鋼鐵工人燒傷以后,綠膿桿菌感染,于是科學(xué)家就找到了綠膿桿菌的嗜菌體,給他的傷口敷上,結(jié)果就把耐藥的綠膿桿菌給裂解了。當(dāng)然嗜菌體也有缺點——有的時候可以再長出細(xì)菌來。現(xiàn)在美國和俄羅斯都很重視,就是在抗生素大量用了以后耐藥的情況底下,是不是考慮用嗜菌體來治liao。
末了,我還要說一下:病毒本身是一個很好的研究工具。它不直接保障健康,可是它是一個工具,我們說21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)——“生物經(jīng)濟(jì)時代”。通過病毒的研究,我們可以了解很多很多的信息。比方說,細(xì)胞里面有病毒,病毒里面也有細(xì)胞的成分,我們?nèi)说募?xì)胞是有逆轉(zhuǎn)錄病毒的某些片段在里面,所以通過人和病毒的關(guān)系的研究,可以發(fā)現(xiàn)一些新的我們可以攻擊的病毒靶點。而且我們研究了病毒以后,對整個的生命科學(xué)有促進(jìn),因為它是zui原始的生命現(xiàn)象,所以做生命科學(xué)的人也很愿意來研究病毒。至于在其他的星球上有沒有病毒,也很可能有,所以很吸引我們。從我剛剛講病毒和人、和細(xì)胞、和健康的密切關(guān)系來看,人和病毒的斗爭是長期的,不可能完全消滅病毒,可是我認(rèn)為病毒是可以控制的。 www.55793927.cn
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